2021-07-23 编者:小美
超促排卵又称控制性卵巢刺激,指以药物手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟。促排卵是会募集多个卵泡发育,从而提高受孕的概率,加上药物的纯度越来越高,而且类型也多样化,多样促排卵的怀孕率还是有保障的。那促排作为辅助生殖技术临床的重要步骤,随着高效促排卵药物的应用与普及,各种超促排卵方案不断得到发展与完善。对于使用促排卵药物,许多人存在认识误区,以致恐惧和滥用促排卵药物的患者不少。所以,今天小编就带大家详细了解下促排卵的药物,希望看完本文能对你有所帮助。
临床中比较常用的促排卵,就是在月经期的第2-5天,患者开始口服促排卵药物,然后开始进行卵泡和内膜的同步监测。促排卵药的作用于下丘脑、垂体、卵巢,帮助女性卵泡发育成熟排出(例如,克罗米芬、来曲唑等)。
促排卵药有哪些?
1、枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)
利用枸橼酸氯米芬与垂体雌激素受体结合产生雌激素效应,反馈性地诱导内源性促性腺激素的分泌,促进卵泡生长。适应于体内有一定雌激素水平者和下丘脑-垂体轴反馈机制健全的患者。
2、来曲唑(letrozole)
来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂,为人工合成的苄三唑类衍生物,来曲唑通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,通过负反馈作用使垂体FSH分泌增多,诱导卵泡生长发育;同时抑制雄激素向雌激素的转化,导致卵巢局部雄激素浓度提高。同时,雄激素水平升高促使卵泡对FSH的敏感性增加,提高PCOS患者对促排卵药物的敏感性。
3、促性腺激素
1)人绝经期促性腺激素
由绝经后妇女尿中提取,每支HMG含FSH及LH各75IU。
2)促卵泡生长激素
可启动卵泡募集和生长、选择优势化成熟,增加雌激素水平和促进子宫内膜的增殖,适用于下丘脑、垂体性无排卵患者。
3)人绒毛膜促性腺激素
具有LH的生物活性,一次性大剂量用药可促发卵泡成熟及排卵,并可支持黄体功能。
4、促性腺激素释放激素(或促黄体生成激素释放激素)
促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)根据其与受体的不同作用方式,可分为GnRH激动剂(GnRH agonist,GnRH-a)及GnRH拮抗剂(GnRH antagonist,GnRH-A)。
GnRH-a
天然的GnRH为十肽,可迅速被酶切激活,血浆半衰期很短。GnRH-a通过酶切位点的结构改变提高受体的活性并延长半衰期。切除第10位甘氨酸后,其生物效应下降90%,将乙基胺结合至第9位脯氨酸,恢复活性;或通过替代C端第10位甘氨酸增强GnRH的生物效应。并通过用D—氨基酸替代第6位甘氨酸来增强耐酶解能力,使GnRH-a具有更好的稳定性,且亲酯性增大,与血浆蛋白的结合力提高,可能减少肾脏对其的排泄,导致更长的半衰期。
GnRH-a与GnRH受体结合形成激素受体复合物,刺激垂体Gn急剧释放(flare up),在首次给药的12h内.血清FSH浓度上升5倍,LH上升10倍,E2上升4倍。若GnRH-a持续使用,则垂体细胞表面可结合的GnRH受体减少,对进一步GnRH-a刺激不敏感,即所谓降调节作用(down regulation),使FSH、LH分泌处于低水平,卵泡发育停滞,性激素水平下降,用药7~14d达到药物性乖体-卵巢去势,由此作为临床应用的基础。停药后垂体功能会完全恢复,具有正常月经周期的妇女停药后卵巢功能的恢复约需6周。
GnRH-a有短效制剂和长效制剂,短效制剂为每日使用,而长效制有1、3、4、6和12个月使用1次之分。在健康志愿者中,曲普瑞林皮下注射100μg可以迅速被机体吸收。Tmax=0.63±0.26h,Cmax=1.85±0.23μg/L;经过3~4h的分布期之后,生物半衰期为7.6±1.6 h。曲普端林由肝、肾共同清除。
GnRH-A
GnRH-A是将天然GnRH的十肽的第1、第2、第3、第6和第10位以不同的氨基酸和酰胺取代原来氨基酸的结构。它与垂体GnRH受体竞争性结合,抑制垂体Gn的释放,起效快、作用时间短,停药后垂体功能即迅速恢复,抑制作用为剂量依赖性,发挥线性药代动力学。一项包括45个随机对照试验(RCT)共 7 511名妇女的Meta分析指出,GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在妊娠率和活产率方面无明显统计学差异,但使用GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低丁使用GnRH-a的患者,差异有统计学意义。在低反应患者中,GnRH-A和GnRH-a长方案对于IVF的临床结局无显著性差异。
用法:模仿自然排卵周期的GnRH脉冲式释放,十肽小剂量脉冲式静脉注射,应用水泵式自动注射器,每90分钟注射一次,可应用于下丘脑、垂体功能低落不排卵患者,可以避免多卵泡的发生,但长期携带注射器也造成一定的不方便。
5、溴隐亭
是一种多巴胺激动剂,可促进催乳激素抑制因子的分泌,抑制垂体合成和释放PRL,增加促性腺激素的释放,诱发排卵。适用于高催乳激素血症的无排卵患者。
促排卵的辅助用药
1.口服避孕药(OC):主要用于调整月经周期,选择促排卵开始的时间。
还可利用雌、孕激素对内源性 FSH 及 LH 的负反馈抑制作用,改善卵泡发育的同步性。
2.溴隐亭:是治疗泌乳素腺瘤的多巴胺受体激动剂的代表药物。
用法:2.5~12.5 mg/d,bid,每次 1.25 mg(半片),餐中进服,若连服 3 d 无不适, 可增加剂量为 2.5 mg,bid,根据血 PRL 下降情况调。
【中医助孕】中医治疗
现代医学所说的内分泌功能紊乱,不排卵,相当于祖国医学中的月经病。中药促排卵仍以临床症状辩证施治为主。临床上应用中药促排卵的方剂有促卵泡汤、促排卵汤、促黄体汤三个基本方,并随症加减,用于月经周期的不同时间,有一定的效果。
中医药在试管婴儿领域越来越受重视,大量临床案例也证实了,中医药对试管婴儿结局有正向作用。美中宜和医疗为了让试管婴儿小伙伴从中医药中获益,特开设中医门诊。
试管婴儿哪个阶段适合看中医?
-1- 试管婴儿前:借助中医调理身体,可以改善女性内分泌,恢复正常规律的月经,改善卵巢储备功能,在一定程度上提高卵子质量,提高获卵数;男性也能借助中医,提升精液的质量和活力。
-2- 胚胎移植前:中医调理身体,可以提高子宫内膜容受性,改善宫腔环境,提高机体免疫力,提高胚胎种植率。
-3- 保胎阶段:胚胎移植后,使用中药以补肾固冲、养血安胎,能使胚胎顺利着床,可以避免早期妊娠流产、胎停育,高效保胎,延续孕妈妈和小宝宝的缘分。
【热门问题】四次促排卵不成功,需要换药吗?
在试管婴儿促排卵过程中,主要用FSH,在FSH同类药中,果纳芬是比较好比较稳定的药物。
FSH的作用是促进小卵泡长大。在促卵泡过程中还有一种药物是LH,单纯LH成分的药物是乐芮。
LH的作用是供应卵泡发育的营养,但LH过高可能又会抑制小卵泡长大。HMG的成分是FSH和LH各75单位。HMG有国产的和进口的,进口的HMG叫贺美琦,国产的HMG大家称为尿促。在促排卵过程中,FSH和LH要有合适的比例,卵泡才能够很好的生长。
如果缺少LH,即使在FSH足够量的情况下,卵泡也有可能发育不好。而如果FSH不足,LH过高也可能使卵泡长不大。所以,用果纳芬效果不好,并不是轻易要换方案或轻易要换果纳芬的问题,而是需要分析前次促排卵过程中LH是过少还是过多,还是有其他细节问题需要调整。
这需要仔细分析原来的方案和药物以及卵巢的反应,再考虑调整下次的方案和用药。而且需要一边促,一边观察和一边调整,不是咨简单咨询和简单能够回答的。
大家要注意,促排卵的药是不可以乱服用的。促排卵常见的副作用有卵巢过度刺激和多胎妊娠,后果都很严重。所以,排卵药并不是每个人都适用,其实卵巢每个月都会消耗一批卵子,当你的卵巢当中没有卵泡的时候,切记不要服用促排卵药物,这样会导致你的卵巢早衰竭。确实需要促排卵时,在有经验的医生监护下使用,可以有效控制风险,保证疗效。